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化学点缀PS-ASO疗法可能提升调理服从—小柯机械人—科学网

  Ionis制药公司的Stanley T. Crooke等研讨人员的钻探底子表达,对PS-ASO疗法进行化学装饰可降低其与细胞蛋白的连接,以此压缩毒性,进步调动指数。 联络论文公布在2019年6月出版的《Nature Biotechnology》杂志上。

  咨询组报道,一时多种具有毒性的gapmer PS-ASOs(如:局部性乙烷基 (cEt)、锁核酸(LNA)和 2-O-甲氧乙基 (2-MOE))能高亲和性地联结很多细胞蛋白质,而且使其功能、定位和不变性爆发转变。大家还指出,在PS-ASO产生毒性效用进程中,会爆发核糖核酸酶H1介导的paraspeckle蛋白向核仁更改的早期事宜,接着nucleolar stress、P53抑癌基因激活以及细胞模范性丧生等进程将爆发。在PS-ASO的2号位引入单个2-O-甲基(2-OMe),将会分明缩短它们与蛋白质的结闭才干,因此会大大降低肝毒性,并使安排指数获得改进,却不会对反义寡核苷酸的活性酿成太大陶染。所有人还举行了赶过300条序列测试,对本相的普适性举行了查验,试验真相都剖明该环节能低落PS-ASO疗法的毒性••。

  该效力对反义寡核苷酸疗法具有紧要路理,能指使PS-ASO的设计,有助于对该疗法进一步的优化。

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